美国联邦巡回上诉法院维持禁止仿制药Nuedexta上市的裁决

美国联邦巡回上诉法院（CAFC）就Otsuka America Pharmaceutical, Inc.诉Hetero Labs Limited案作出先例性裁决，维持了禁止Hetero Labs Limited推出神经药物Nuedexta仿制药的初步禁令。同时，法院撤销了地区法院免除Otsuka在上诉期间缴纳保证金的命令，将该问题发回重审。巡回法官Dyk对多数派的权利要求解释部分持异议，并主张应撤销禁令。Otsuka及其子公司Avanir Pharmaceuticals, LLC拥有美国第7,659,282号专利，该专利涉及治疗假性延髓情绪（又称情绪不稳定）的方法，通过联合施用右美沙芬和奎尼丁实现，其品牌产品Nuedexta采用盐形式的这两种化合物，该专利有效期至2026年8月13日。2024年8月，Hetero的仿制药ANDA获FDA批准，其计划于2025年7月10日后上市，Otsuka遂在特拉华州地区法院提起诉讼并获得临时限制令及初步禁令，地区法院还根据《联邦民事诉讼规则》第65(c)条免除了Otsuka的保证金要求。上诉的核心争议在于'282专利权利要求1中右美沙芬与奎尼丁的重量比（1:0.5或更低）的计算方式。Hetero主张应基于活性部分的重量计算，其仿制药按此方法比例为1:0.56，不落入保护范围；Otsuka则认为应按实际施用的化合物（含盐形式）计算，此时其产品和Hetero的仿制药均落入权利要求。多数派法官Bryson（Stoll法官加入）支持Otsuka的解释，指出专利实施例涵盖所主张的范围，明确包括1:0.5的比例，从属权利要求提及盐形式，说明书将硫酸奎尼丁和氢溴酸右美沙芬列为实施例，审查历史也表明权利要求涵盖盐和游离碱形式，且Hetero的解释会将Nuedexta本身排除在外，这与专利保护产品的意图不符。Dyk法官则对权利要求解释、侵权认定及维持禁令的决定持异议（但同意保证金问题的裁决），认为发明目的是降低奎尼丁血药浓度同时维持右美沙芬的治疗有效浓度，比较盐形式总重量而非活性部分重量会扭曲该关系，Hetero专家称盐和水合物形式仅是递送活性药物的工具，多数派依赖的说明书和审查历史部分未涉及比例计算方法，Hetero提出了实质性的不侵权问题，故应撤销禁令。关于保证金要求，CAFC适用第三巡回法院的法律，指出该法院认为免除保证金要求极为罕见，几乎是强制性要求，且从未在禁令阻止商业盈利活动时免除保证金，地区法院以Hetero的经济损害风险“至多是推测性的”及担心“对司法救助的 chilling effect”为由免除保证金不当，Hetero的仿制药上市构成商业盈利活动，因此撤销该决定，发回地区法院根据专利剩余有效期确定适当保证金金额。最终，CAFC维持对Hetero的初步禁令，但撤销并发回关于免除第65(c)条保证金要求的决定，不判赔费用。