里德·乔布斯谈Yosemite：AI与专利悬崖下的癌症治疗新机遇

里德·乔布斯（Reed Jobs）创办的专注于肿瘤领域的风投公司Yosemite已成立三年，目前团队规模达17人，投资组合公司接近25家。该公司采用独特模式，结合无附加条件的慈善资助与传统风险投资，从早期学术研究中孵化生物技术公司，例如支持Jennifer Doudna实验室的Azalea公司已进入临床阶段，与Craig Crews合作的Quarry公司则基于“诱导接近”疗法开发新药。Yosemite的第二只基金首次关闭时目标规模为3.5亿美元，其中约三分之一用于自主创建公司，2.5%的资产管理规模投入捐赠建议基金。乔布斯指出，当前生物技术领域面临重大机遇：一方面，一批重磅药物即将集中失去专利保护，形成“专利悬崖”，而制药公司手握疫情期间积累的大量现金，正积极展开收购，如礼来以70亿美元收购Kelonia；另一方面，AI已从边缘技术成为Yosemite工作的重要部分，尤其在药物发现和临床试验设计中，例如通过构建合成对照组（synthetic control arm）可减少一半患者招募需求并加速试验进程，FDA对此持支持态度。此外，AI还帮助发现了传统方法难以靶向的蛋白质口袋，如Revolution Medicines利用AI针对KRAS基因突变开发的药物将胰腺癌患者生存率翻倍。Yosemite重点关注不可成药靶点，如p53基因，通过三家公司从多种策略进行攻坚；其投资组合还包括表观遗传编辑公司Tune Therapeutics（针对乙肝及肝癌）和医疗设备公司Histosonics（利用组织超声破碎技术治疗肝肿瘤）。乔布斯提到，尽管NIH预算面临联邦政府削减压力（今年提议削减12%），但国会两党普遍支持NIH funding，他个人主张将其增加至1000亿美元。对于生物技术创业者，他建议谨慎对待大型制药公司的投资，因其战略优先级可能随领导层变动而调整，并强调Yosemite对项目评估不依赖研究者背景，欢迎各类癌症治疗相关创意。